PSYCH OpenIR  > 健康与遗传心理学研究室
外侧下丘脑神经肽调控自然与成瘾药物奖赏的中枢机制
项目编号30600184
李勇辉
项目类别青年科学基金项目
项目来源国家自然科学基金
项目等级国家级项目
2006-12-31
结束日期2009-12-30
中文摘要药物成瘾是一种反复发作的慢性脑疾病,病理性渴求是成瘾长期存在的根本原因。下丘脑在奖赏与应激过程中起重要作用,食欲素(orexin)神经元是下丘脑特有的神经元,与中脑边缘多巴系统及丘脑中缝核团存在密切的神经联系。本课题采用条件性位置偏爱(CPP)和行为敏感化模型,应用脑区微量注射与免疫组织化学等方法,研究中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)与丘脑室旁核神(PVT)的食欲素受体在食物、性等自然奖赏物渴求及成瘾药物渴求表达过程中的作用。研究发现,不同脑区的食欲素受体在药物成瘾产生的不同阶段作用不同,中脑边缘多巴胺系统的食欲素受体参与自然与药物奖赏与渴求过程,其中VTA的食欲素受体参与吗啡奖赏与渴求的表达,但在性奖赏与渴求过程中无明显作用;NAC的食欲素受体不参与吗啡的奖赏效应,但能一定程度抑制应激诱发的复吸行为。丘脑室旁核的食欲素受体不影响吗啡诱导的行为敏感化的表达,也不影响吗啡与应激诱发的复吸行为;但激活该脑区的食欲素受体能够产生应激与焦虑样行为反应,提示该脑区的食欲素受体参与应激相关高唤醒行为反应。本研究的结果可为临床有效筛选治疗药物成瘾的药物提供初步的依据。
英文摘要Drug dependence has been considered as a reoccurred brain disease characterized by persistent pathological craving for addictive drug. How to inhibit the abnormal craving is critical to the clinic treatment of drug addiction. It is well known that hyperthalamus plays a critical role in reward and stress, orexin neurons which were only distributed in the hyperthalamus are in good position to innervate mesolimbic dopamine system and midline thalamus. It suggested that orexin receptors in these brani areas will be involved into drug addiction. In the present series of studies, we aimed to investigate the role of orexin and MCH receptors in the midline thalamus,VTA and nucleus accumbens on the expression of morphine and sexual reward with conditioned place preference (CPP) paradigm. The main results showed that blockade of orexin receptors in VTA impaired the acqusition and expression of morphine-induced morphine CPP,but had no effect on sexual reward and sexual intercourse in male rats. whereas microinjectio of orexin antagonists into NAC inhibited the reinstatement of CPP induced by foot shock, but had no effect on morphine and sexual reward. However, activation of orexin receptor in PVT produced stress and anxiety-like behaiviors in EPM and open field test,and primary results shown that orexin receptors in PVT we

关键词药物成瘾 应激 食欲素 丘脑中线核团 中脑边缘多巴胺系统
项目经费22
结题摘要药物成瘾是一种反复发作的慢性脑疾病,病理性渴求是成瘾长期存在的根本原因。下丘脑在奖赏与应激过程中起重要作用,食欲素(orexin)神经元是下丘脑特有的神经元,与中脑边缘多巴系统及丘脑中缝核团存在密切的神经联系。本课题采用条件性位置偏爱(CPP)和行为敏感化模型,应用脑区微量注射与免疫组织化学等方法,研究中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)与丘脑室旁核神(PVT)的食欲素受体在食物、性等自然奖赏物渴求及成瘾药物渴求表达过程中的作用。研究发现,不同脑区的食欲素受体在药物成瘾产生的不同阶段作用不同,中脑边缘多巴胺系统的食欲素受体参与自然与药物奖赏与渴求过程,其中VTA的食欲素受体参与吗啡奖赏与渴求的表达,但在性奖赏与渴求过程中无明显作用;NAC的食欲素受体不参与吗啡的奖赏效应,但能一定程度抑制应激诱发的复吸行为。丘脑室旁核的食欲素受体不影响吗啡诱导的行为敏感化的表达,也不影响吗啡与应激诱发的复吸行为;但激活该脑区的食欲素受体能够产生应激与焦虑样行为反应,提示该脑区的食欲素受体参与应激相关高唤醒行为反应。本研究的结果可为临床有效筛选治疗药物成瘾的药物提供初步的依据。
文献类型项目
条目标识符https://ir.psych.ac.cn/handle/311026/30223
专题健康与遗传心理学研究室
作者单位中国科学院心理研究所
第一作者单位中国科学院心理研究所
推荐引用方式
GB/T 7714
李勇辉.外侧下丘脑神经肽调控自然与成瘾药物奖赏的中枢机制.2006.
条目包含的文件
条目无相关文件。
个性服务
推荐该条目
保存到收藏夹
查看访问统计
导出为Endnote文件
谷歌学术
谷歌学术中相似的文章
[李勇辉]的文章
百度学术
百度学术中相似的文章
[李勇辉]的文章
必应学术
必应学术中相似的文章
[李勇辉]的文章
相关权益政策
暂无数据
收藏/分享
所有评论 (0)
暂无评论
 

除非特别说明,本系统中所有内容都受版权保护,并保留所有权利。