中脑边缘叶多巴胺系统活动性与应激诱发的动物抑郁行为的关系研究

PSYCH OpenIR > 健康与遗传心理学研究室

	中脑边缘叶多巴胺系统活动性与应激诱发的动物抑郁行为的关系研究
项目编号	30770722
	郑希耕
项目类别	面上项目
项目来源	国家自然科学基金
项目等级	国家级项目
	2007-12-31
结束日期	2010-12-30
中文摘要	抑郁作为一种"异质性脑疾病"的理念被多数研究者认同，但此方面实证研究工作严重缺乏。绝大多数考察抑郁神经机制的研究工作，都只研究某一种具体的抑郁行为。最新研究进展表明，同为快感缺失的抑郁动物，其具体的抑郁行为表现是不同的，不同动物间焦虑表现显著不同，精神运动迟滞表现显著不同。本课题拟应用CMS模型制造"快感缺失"的抑郁模式动物，通过行为筛查，从行为层面分离出具有"不同抑郁行为特征"的动物（例如快感缺失结合不同的焦虑水平），并在与抑郁症发病存在重要关系的MLDS系统不同亚结构脑区，从突触间隙DA释放量，代谢，DA受体不同亚型配体结合力及mRNA表达四个方面，系统探索上述具有不同抑郁行为表现的动物，其MLDS系统DA相关功能分子的活动性，探索其在抑郁发病中特异性的DA机制，同时考察应用DA类制剂对具有不同抑郁行为表现的动物进行抗抑郁治疗的前临床可能性。为抑郁症神经机制的深入研究提供新的实验证据。
关键词	抑郁行为，中脑边缘多巴胺系统（MLDS），快感缺失，动机，抗抑郁药
项目经费	27
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结题摘要	中脑边缘多巴胺系统（MLDS）的活动性和抑郁症发病的关系既是一个国际热点问题也是一个有争论的研究课题。本课题应用多种抑郁动物模型（慢性温和应激-chronic mild stress-CMS，习得性无助-learned helplessness-LH，强迫游泳-forced swimming test-FST）从不同脑区（内侧前额叶皮层（mPFC），伏隔核（NAcc）），不同DA受体亚型mRNA表达（D1/D2/D3）及单胺类递质释放（DA，5-HT）及其代谢产物含量（DOPAC，HVA，HIAA）等方面，考察了中脑边缘多巴胺系统的DA相关分子活动性改变与抑郁发病及抗抑郁治疗的相关及因果关系。应用行为学分类方法，建立了"抑郁易感"-"抑郁抵抗"的行为模型及"焦虑型抑郁"和"非焦虑型抑郁"的不同抑郁亚型，探索了不同抑郁亚型动物的抑郁症状表现及抑郁复发等方面不同的行为学特征及其与MLDS不同DA分子变化的关系。应用D2/3受体激动剂探索了应用DA类制剂改善抑郁相关症状的前临床可能性和亚型特异性。
文献类型	项目
条目标识符	https://ir.psych.ac.cn/handle/311026/30369
专题	健康与遗传心理学研究室
作者单位	中国科学院心理研究所
第一作者单位	中国科学院心理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	郑希耕.中脑边缘叶多巴胺系统活动性与应激诱发的动物抑郁行为的关系研究.2007.