胆固醇代谢的生物钟调控机制研究

PSYCH OpenIR > 健康与遗传心理学研究室

	胆固醇代谢的生物钟调控机制研究
项目编号	30770786
	孙中生
项目类别	面上项目
项目来源	国家自然科学基金
项目等级	国家级项目
	2007-12-31
结束日期	2010-12-30
中文摘要	生物钟参与机体一系列的生理、行为活动的节律调节。胆固醇代谢的精确调节是维持机体正常生理活动的重要保证，其在机体内异常含量是引起一系列重大疾病的原因，如动脉粥样硬化、导致冠心病、心肌梗塞、卒死、中风。现有研究发现，哺乳动物血清中胆固醇的含量具有昼夜节律性变化特性,而且胆固醇转化产生的类固醇激素也具有相似的昼夜节律。上述结果揭示，机体胆固醇代谢受生物钟系统的调节。本项目拟以生物钟基因mPer2敲除小鼠（mPer2-/-）为模型，以胆固醇转化为类固醇激素的代谢途径作为研究方向，选取胆固醇分解代谢过程中的重要限速分子mStAR为切入点研究生物钟基因对胆固醇代谢的分子调控机制，同时本项目将通过基因工程所产生的转mStAR基因小鼠，进一步证实mStAR对胆固醇节律的控制，并且进一步探索胆固醇对生物钟系统的反馈影响。
关键词	昼夜节律胆固醇代谢 mPer2 mStAR 类固醇激素
项目经费	45
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结题摘要	我们以生物钟基因mPer2 敲除小鼠为模型，以胆固醇转化为类固醇激素的代谢途径作为研究方向，选取胆固醇分解代谢过程中的重要限速分子mStAR为切入点研究生物钟基因对胆固醇代谢的分子调控机制，系统分析了胆固醇含量水平在野生小鼠血清中的节律性变化特征，发现mStAR在体内呈现24小时表达节律，而且其表达受mPer2基因负调控；此外我们还证明了LPS注射条件下mPer2-/-小鼠mBmal1和mClock的过度表达诱导了mStAR的过表达，进而导致皮质酮的过量产生，最终调控了LPS诱导的免疫反应，致使mPer2-/-小鼠对脂多糖诱导的内毒素休克反应具有更高的抵抗力；我们还研究了参与细胞毒性调控的11个关键基因在野生型和mPer2-/-型小鼠骨髓中的表达水平和时间表达规律，筛选出了Ly49C和Nkg2d两个候选钟控基因，推断出其是mPer2调控节律性免疫应答过程中的关键介导分子；我们还以mPer2-/-小鼠为研究对象，证明了脊髓水平P物质的节律性表达调控炎性痛的节律行为，发现Per1-/-小鼠急性束缚应激诱导的过度理毛理毛行为和镇痛效应缺乏，初步论证了其在神经内分泌应激系统中的新功能。
文献类型	项目
条目标识符	https://ir.psych.ac.cn/handle/311026/30371
专题	健康与遗传心理学研究室
作者单位	中国科学院心理研究所
第一作者单位	中国科学院心理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	孙中生.胆固醇代谢的生物钟调控机制研究.2007.